新型コロナが引き起こす中枢神経系障害、慶大がメカニズムの一端を解明

2020年09月19日
新型コロナウイルス
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新型コロナウイルスが中枢神経障害も引き起こすことがあり
脳脊髄液から新型コロナウイルスが検出されている。
それを引き起こすメカニズムに関するニュースです。


新型コロナが引き起こす中枢神経系障害、慶大がメカニズムの一端を解明
2020/09/18 マイナビニュース
https://news.mynavi.jp/article/20200918-1318527/

慶應義塾大学(慶大)は9月18日、新型コロナウイルス感染症(COVID-19)により引き起こされる
中枢神経系障害の病原性制御因子として
「CCN1(Cyr61)」分子が関与している可能性を見出したと発表した。

同成果は、同大学医学部生理学教室の加瀬義高助教と岡野栄之教授らの研究チームによるもの。
詳細は、学術雑誌「Inflammation and Regeneration」に掲載された。

COVID-19が肺炎を引き起こすことがあるのはよく知られたことだが、
中枢神経障害も引き起こすことがある。実際、髄膜炎の症例で新型コロナウイルス(SARS-CoV-2)が
脳脊髄液から検出されている。しかし、それを引き起こすメカニズムはこれまで不明だった。

そこで研究チームは今回、まずデータベース解析を実施。
COVID-19により引き起こされた急性出血性壊死性脳症の病巣であった「視床」では、
SARS-CoV-2の受容体である「ACE2」と「CCN1」の発現量が高いことが確認された。
それに加え、脳髄液を産生する「脈絡叢(みゃくらくそう)」でもACE2とCCN1の発現量が高いことが判明。
髄膜炎の症例でSARS-CoV-2が脳脊髄液から検出されたことからも、
ACE2とCCN1が同ウイルスの病原性に関与している可能性があるという。

また今回の研究では、ヒトiPS細胞も活用された。
同細胞から「神経幹細胞/前駆細胞」とニューロンが作製され、細胞免疫染色法が用いられ、
これらの細胞におけるACE2とCCN1の発現が1細胞レベルの解像度で解析が行われた。
そして、ヒトiPS細胞から分化誘導された神経幹細胞/前駆細胞や
ニューロンでACE2が発現していることが確認されたのである。
そのことから、シャーレ上の実験系において、ヒトiPS細胞から作製した神経系の細胞が、
COVID-19の研究に有用であることが示されることとなった。

なおCCN1は、以前よりRNAウイルスやDNAウイルス、そして細菌の感染初期だけでなく、
病原性増悪(ぞうあく:症状がさらに悪化すること)にも関与していることが報告されてきた。
SARS-CoV-2も同様のメカニズムを持っている可能性があることから、
研究チームは、すでに報告されていたCOVID-19研究の再解析を実施。
その結果、脳以外の細胞・組織では、SARS-CoV-2感染後にCCN1の発現が
上昇していることを確認したという。

さらに、ヒトiPS細胞由来の神経幹細胞/前駆細胞を用いたRNAシーケンスを実施し、
「compound34」と「DAPT」という「γ-セクレターゼ阻害剤」が
CCN1の発現抑制効果を有することも明らかにした。
CCN1の発現を抑制することにより、COVID-19による中枢神経への障害が
軽減される可能性があることが示唆されたこととなる。

なお、安全性と副作用の点から、これらの化合物がすぐにヒトに適用できるわけではないと
研究チームでは説明しているが、
一方で今回の研究成果がCOVID-19による中枢神経系障害増悪メカニズムの
解明や治療薬開発の進展につながることが期待されるともしている。
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のぞみ
この記事を書いた人: のぞみ
<発症原因>
中学在学時にいたずらによる椅子引き
足蹴りを受け2度の尾骨骨折後に
スポーツ外傷を受け
脳脊髄液減少症を発症しましたが
ドクターショッピングを重ね
診断確定したのは発症から10年後

<診断・検査・治療病院>
国際医療福祉大学熱海病院

<検査結果>
画像診断より
腰椎から複数の髄液ダダ漏れ
脳下垂・硬膜肥厚・静脈拡張
髄圧一桁・残存率一桁の所見あり
脳脊髄液減少症と診断確定

<再検査>
先進医療が実施され再検査の結果
胸椎からの髄液漏れ有り
診断基準に該当
脳脊髄液(漏出症)と診断確定

<病歴20年・治療後10年・男性>
ブラッドパッチ療法2回
アートセレブ(人工髄液)髄注1回

<治療経過>
発症から20年、治療から10年経過
診断前後の7年間は介助が必要な
寝たきり車椅子生活となりましたが
治療+自己流リハビリを重ね
多彩な症状は消失し
ぶり返して出現する事もなく完治
僅かな残存症状(頭痛・倦怠感)と
共存しながらも社会復帰に至りました
完治まであと一歩です
新ガイドライン策定news(2018年12月~) (4)
ブラッドパッチ療法保険適用決定(2016年) (3)
┗  ブラッドパッチ療法保険適用 (2)
先進医療実施 診断基準(2012年) (1)
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睡眠障害 (9)
睡眠相後退(前進)症候群 (1)
不眠・過眠・ナルコレプシー(オレキシン) (9)
むずむず脚症候群 (1)
高次脳・視空間認知力低下 (1)
めまい・吐き気・動悸 (4)
眼前暗黒感のめまい (1)
光過敏・複視・霧視・残像・視力低下 (2)
緑内障 (6)
加齢黄斑変性 (2)
目の不調は脳が原因 (12)
┣  眼瞼・顔面けいれん (1)
┣  眼球使用困難症 (2)
┣  中枢性羞明 (3)
┗  アーレン症候群 (2)
聴覚過敏・車酔いとめまい (1)
耳鳴り (4)
耳菅開放症 (2)
外リンパ瘻 (2)
メニエール病 「中耳加圧治療」 (2)
APD・聴覚情報処理障害 (1)
鼻詰まり (1)
味覚 (1)
嚥下障害 (1)
非歯原性歯痛 (1)
口内炎・ヘルペス・口角炎・味覚障害 (2)
歯肉炎・親知らず抜歯・ドライマウス (1)
顔のしびれ (1)
顎関節症・三叉神経痛・噛み締め (2)
慢性上咽頭炎・EAT(上咽頭擦過療法) (2)
咽頭痛・異物感・息苦しさ・期外収縮不整脈 (1)
リンパ扁桃腺の腫れ・下顎と首のしこり (1)
長引く咳・むせる咳・咳喘息との関連 (2)
甲状腺機能亢進症(別名バセドウ病) (1)
帯状疱疹 (1)
座位・起立・労作不耐・末梢神経障害 (1)
胸郭出口症候群 (3)
梨状筋症候群 (2)
頚椎症・ストレートネック (1)
肩・肩甲骨・背中・手足の痛み (4)
トゥレット症候群と不随意運動 (1)
血糖値上昇 (2)
反応性低血糖症 (1)
副腎疲労/副腎疲労症候群 (1)
IgG抗体検査に関する注意喚起 (1)
胃痛・胃液逆流・下痢 (1)
機能性ディスペプシア (2)
過敏性腸症候群(IBS) (2)
潰瘍性大腸炎(UC) (3)
頻尿・膀胱炎 (3)
┣  ED症状 (1)
┗  女性化乳房症(男性) (1)
無痛分娩・帝王切開(硬膜外麻酔) (4)
┣  月経前不快気分障害「PMDD」 (1)
┣  PTSDと腸内細菌 (1)
┗  HPVワクチン (1)
パニック障害 (1)
うつ病・抑うつ状態 (6)
経頭蓋磁場刺激法(TMS) (3)
反復経頭蓋磁気刺激(rTMS) (5)
経頭蓋直流刺激(tDCS) (1)
むち打ち症 (3)
高次脳機能障害 (6)
軽度外傷性脳損傷 (12)
外傷性脳損傷 (4)
遅発性脳障害 (1)
筋痛性脳脊髄炎/慢性疲労症候群 (55)
小児の慢性疲労症候群 (1)
カルニチン欠乏症 (2)
筋痛性脳脊髄炎/線維筋痛症 (42)
慢性疼痛 (10)
腰痛(慢性痛) (2)
神経障害性疼痛 (7)
複合性局所疼痛症候群(CRPS) (2)
神経疾患(脊磁計) (1)
脊髄刺激療法(SCS) (2)
筋筋膜性疼痛症候群(MPS) (1)
強直性脊椎炎(AS) (10)
筋萎縮性側索硬化症(ALS) (3)
椎間板ヘルニア (1)
パーキンソン病 (3)
認知症・認知障害・アルツハイマー病 (8)
ヘルプマーク (3)
不定愁訴 (5)
インフルエンザ (1)
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